Académie National de Médecine
Participation du Dr Manoëlle Kossorotoff et du Pr Olivier Naggara mai 2019
 

L’Académie nationale de médecine a été fondée il y a 200 ans par Louis XVIII. Institution historique, elle est impliquée dans l’actualité médicale, émet des avis, participe aux grandes réflexions nationales.

Des communications scientifiques sont présentées toutes les semaines dans la salle des séances de l’Académie. La séance scientifique du 7 mai 2019, organisée par le Pr Francis Brunelle, a été pour la première fois consacrée à la neuroradiologie pédiatrique.

Plusieurs thèmes ont été abordés, les nouvelles techniques neuroradiologiques en pédiatrie, le syndrome du bébé secoué et l’AVC de l’enfant.

Le Dr Kossorotoff a été invitée à présenter les aspects cliniques et le Pr Naggara les aspects de radiologie diagnostique et interventionnelle de la prise en charge de l’AVC de l’enfant.

Leurs présentations ont insisté sur l’importance des filières de prise en charge de type « AVC de l’enfant », permettant de faire un diagnostic rapide grâce à un accès immédiat à l’IRM et des séquences spécifiques et, pour certains patients, de pouvoir proposer un traitement de recanalisation intraveineux et/ ou endovasculaire.

Retrouver leurs présentations sur ces vidéos :

"Dr Kossorotoff"

"Pr Naggara"
 
International Stroke Conference Hawaï
Participation du Dr Manoëlle Kossorotoff au congrès International Stroke Conference 2019
 

Un des congrès mondiaux majeurs concernant l’AVC est le congrès International Stroke Conference, organisé par l’American Heart Association, acteur international majeur dans le domaine des maladies cardiovasculaires. Dans ce congrès qui a eu lieu en février 2019 aux USA (Hawaii), plusieurs sessions scientifiques étaient consacrées à l’AVC de l’enfant.

 
La première était consacrée aux troubles de l’humeur post-AVC et à leur impact sur la qualité de vie et la scolarité/l’emploi. Les données de l’adulte rappelaient que, dans cette population, la dépression post-AVC touche 1/3 des patients et qu’elle représente un facteur important de non-retour à l’emploi, y compris après une récupération motrice ou cognitive qui le permettrait. L’impact de la fatigue chronique et de la dépression sur la qualité de vie est également important. Chez l’enfant, ces troubles de l’humeur existent et sont souvent intriqués avec les troubles cognitifs, ce qui les rend parfois difficiles à diagnostiquer. Les présentations ont souligné l’importance d’évaluer le devenir post-AVC avec des échelles prenant en compte les difficultés cognitives, y compris spécifiques, et les troubles de l’humeur. Elles ont rappelé que les échelles « basiques » peuvent donner une vision fausse de la réalité des séquelles post-AVC et renforcer à tort la croyance que les AVC de l’enfant ont moins de séquelles que ceux de l’adulte.
 
Une seconde session était consacrée à un débat concernant la thrombectomie mécanique chez l’enfant à la phase aiguë de l’infarctus artériel cérébral. Ce traitement de recanalisation artérielle par voie endovasculaire a montré son efficacité chez l’adulte et a révolutionné les modes de prise en charge des occlusions artérielles associées aux AVC. La difficulté est de décider de l’applicabilité ou non de ces techniques chez l’enfant, alors même qu’une étude de grande envergure ne peut être envisagée du fait du faible nombre de cas. Les différents intervenants ont joué le rôle des avocats du « pour » et du « contre », et ont confronté la vision des neuropédiatres et celle des neuroradiologues interventionnels. Le Dr M Kossorotoff avait été invitée à présenter les arguments en faveur de l’utilisation de ce traitement chez l’enfant. Il ressortait de ces interventions un intérêt pour ces techniques, dont les indications d’utilisation chez l’enfant doivent s’affiner. En particulier, il semble très important de pouvoir déterminer le mieux possible dès la phase aiguë la cause de l’AVC, car certaines causes peuvent être associée à un profil de risque plus favorable.
 
World Stroke Congress 2018
Le 11ème World Stroke Congress a eu lieu à Montréal (Canada) du 17 au 20 octobre 2018. Stéphane Chabrier était présent.
 

Comme c’est habituel lors des grands congrès internationaux, les thèmes étaient à la fois très intéressants et très variés. De fait, les très nombreuses sessions parallèles (jusqu’à neuf en même temps !) obligeait chacun à choisir en fonction de son centre d’intérêt.

 

Le premier jour, la matinée consacrée aux vascularites du système nerveux central, sans être consacrée aux enfants, avait néanmoins un intérêt pédiatrique. Sylvain Lanthier (Montréal) a insisté la difficulté diagnostique et a plaidé pour la complémentarité des outils diagnostiques : imagerie + neuropathologie.

Les vascularites du système nerveux central ont en effet de nombreux diagnostics différentiels : dissection, athérosclérose, angiopathie de moyamoya, syndrome de vasoconstriction cérébrale réversible… Leur aspect respectif en IRM et en artériographie de contraste a été présenté sous forme d’un tableau, insistant particulièrement sur la nécessité de mixer les imageries artérielles endoluminale et de paroi. Schématiquement, pour les vascularites cérébrales de moyen calibre, le rehaussement post-gadolinium est intense, circonférentiel et prolongé dans le temps vs peu intense/absent, excentriques et transitoires pour les autres artériopathies supra. La biopsie cérébrale doit être réalisée largement en cas de doute. Le risque est en effet de se priver d’un traitement actif en cas de sous-diagnostic ou à l’inverse de risquer par excès un traitement ayant des effets indésirables. Pour une meilleure sensibilité, cette biopsie doit inclure du tissu cérébral blanc + gris et de la leptoméninge (incluant au moins un vaisseau) et au mieux de la dure-mère.

Le traitement a été détaillé chez les adultes à partir des données récentes du large registre français incluant >100 patients.

 

Le protocole thérapeutique le plus efficace pour obtenir une rémission et éviter les rechute nécessite deux phases :

- Induction (3-6 mois) incluant des corticoïdes à fortes dose par bolus IV initialement puis sevrage très progressif + une immunomodulateur type cyclophosphamide.

- Maintien prolongée de 12 mois ou plus, par azatioprine, mycophénolate ou méthotrexate tout en poursuivant le sevrage en corticoïdes. (Commentaire personnel : les études pédiatriques vont dans le même sens, hormis que, du fait de ses effets sur la fertilité, une autre moléculde que le cyclophosphamide est souvent préférée en induction). Le registre français ne permet pas de conclure quant à l’intérêt d’ajouter un antithrombotique type aspirine.

 

Le lendemain était proposée une session sur l’AVC du sujet jeune. On note de nombreux points communs avec l’AVC de l’adolescents :

- Facteurs infectieux et traumatiques déclencheur de l’accident, notamment par le biais d’une artériopathie comme une dissection cervicale.

- Intérêt discuté de chercher un facteur biologique de thrombose. La présentation n’a pas permis de conclure.

- Séquelles très prolongées avec un retentissement à long terme sur la vie personnelle, familiale et professionnelle.

La présentation a notamment insisté sur la fatigue et le retentissement psychologique post-AVC. Elizabeth Tournier-Lasserve (Paris) a conclu la session en présentant les avancées génétiques dans l’AVC de l’enfant et de l’adulte jeune.

 

La session pédiatrique était positionnée le vendredi. Heather Fullerton (San Francisco) a présenté les études VIPS 1 & 2, révélant la corrélation entre infections et AVC. Elle a insisté sur le paradoxe : infections sont très fréquentes chez l’enfant vs. AVC sont rares. L’hypothèse actuelle est que les infections ne causent pas l’AVC mais qu’elles favorisent leur survenue sur un terrain favorisant : pathologie de la paroi artérielle, cardiopathie, trouble de la coagulation… Il existe probablement une susceptibilité individuelle dont les mécanisme sont en cours d’étude. Deux interventions étaient consacrées au lien pédiatrie/médecine d’adultes par le prisme des vacularites du système nerveux central et des facteurs de risque spécifiques aux sujets jeunes. Elles reprenaient beaucoup d’éléments évoqués lors des présentations des jours précédents. Enfin, Maja Steinlin (Berne) a terminé la session par un plaidoyer en faveur d’essais thérapeutiques pharmacologiques chez les enfants. Les nombreuses annonces lors du congrès (sessions Late breaking trials) ont en effet mis en évidence la vitalité de la recherche clinique dans le domaine de l’AVC et en parallèle le manque d’études chez l’enfant. Néanmoins, deux études vont démarrer : Pasta (phase 3 ; européenne) et Focas (phase 2b ; nord-américaine). Toutes deux étudie l’intérêt d’un traitement corticoïdes dans l’artériopathie cérébrale focale de l’enfant. La rencontre des investigateurs de ces études (Maja Steinlin, Heather Fullerton, Stéphane Chabrier) a permis de faire converger les critères d’inclusion, le protocole thérapeutique et les critères d’évaluation afin de permettre à terme la métaanalyse des deux études.

 
 
Journée mondiale de l'AVC
Les conseils de Robbie
 
 
 
L'AVC de l'Enfant : une triple spécificité
 
Une spécificité épidémiologique :

500 à 1000 enfants ont un AVC chaque année en France (tableau 1). Depuis 20 à 30 ans, de nombreuses équipes médicales et de recherche s’intéressent à cette pathologie qui est désormais mieux connue. De fait, l’amélioration de la prévention, de la prise en charge aiguë et des soins de suite (rééducation/réadaptation) a permis une diminution régulière de la mortalité par cause cérébro-vasculaire chez l’enfant, concomitante d’une diminution du risque de récidive après un premier accident.

Citons parmi les progrès notables :

La prévention du risque d’infarctus par transfusions itératives chez l’enfant drépanocytaire.

La prise en charge des malformations vasculaires par l’utilisation partagée des techniques de neuroradiologie interventionnelle, de neurochirurgie et de radiothérapie ciblée.

L’utilisation large des thérapeutiques antithrombotiques, notamment anticoagulants après thrombose veineuse et aspirine après infarctus artériel.

A l’inverse, la morbidité à long terme reste très élevée et il s’agit là d’un des principaux défis actuels.
Mieux abordée que par le passé, notamment pour les déficits cognitifs, on sait désormais qu’au moins deux-tiers des enfants gardent des séquelles. Ces conséquences étant prolongées, puisque survenant chez des sujets jeunes, on estime ainsi à plusieurs dizaines de milliers les personnes de tous âges qui ont une déficience résiduelle d’AVC pédiatrique.
 
Une spécificité diagnostique :

La majorité des AVC survient chez des enfants en bonne santé.
Les causes les plus fréquentes sont, soit silencieuses jusqu’au moment de l’accident (malformations vasculaires), soit banales. Ainsi le risque d'artériopathie cérébrale (principale cause d’infarctus cérébral artériel de l’enfant) est triplé au décours d’une infection respiratoire et multiplié par 17 dans les mois qui suivent une varicelle. Quant aux accidents périnatals, ils surviennent alors que la grossesse et l’accouchement ont été normaux le plus souvent.

Bien que de mieux en mieux connu, l’AVC de l’enfant souffre encore d’un défaut de reconnaissance à la phase aiguë et beaucoup de professionnels n’évoquent pas cette hypothèse chez un enfant qui présente des symptômes neurologiques aigus.

Le délai diagnostique moyen, supérieur à 24 heures, limite la mise en place d’une prise en charge précoce qui a montré son utilité chez l’adulte. De même, l’imagerie par IRM, qui est l’examen recommandé car il permet d’améliorer la rapidité du diagnostic, n’est pas toujours réalisée d’emblée chez un jeune enfant. Le taux de réalisation de cet examen en urgence peut être amélioré par la mise en place d’une organisation connue par les équipes accueillant ces enfants (conseils pour la réalisation d'une IRM chez l'enfant).

Former et informer l’ensemble des professionnels impliqués dans l’AVC de l’enfant, les familles et la population générale, afin de raccourcir le chemin vers le diagnostic est donc une mission première du centre de référence.

Une spécificité d'être en développement :

La lésion survenant sur un cerveau en cours de développement, nombre de conséquences pourront apparaitre que plusieurs années après l’accident, lorsque les fonctions cérébrales seront arrivées à maturation et que les sollicitations environnementales (notamment scolaires) auront augmenté.
L'élaboration du projet thérapeutique personnalisé, la rééducation pluridisciplinaire, l'orientation vers des filières adaptées et l’information doivent donc être discutées régulièrement entre la famille, les équipes de soins, le secteur éducatif, tout en considérant le contexte de vie.

L'objectif est d'accompagner l'enfant, futur adulte, vers un projet de vie personnel, autonome et choisi.
 


Fonctionnant sur le modèle développé pour les maladies rares, le centre n’a pas vocation à accueillir l’ensemble des enfants ayant un AVC. Son role est de mettre en place des actions de collaboration afin de fédérer, coordonner et animer les filières de soins régionales et de proposer un recours et une expertise à l'échelon nationale.

Le centre se doit ainsi d'élaborer des recommandations professionnelles argumentées de prévention, de diagnostic et de traitement argumentées. (Les Recommandations)

Pour les patients avec une histoire complexe, une réunion de concertation pluridisciplinaire est organisée en webconférence le vendredi à partir de 15 heures. La présentation de l’observation de l’enfant (au mieux par le clinicien référent local qui le connait bien) et le partage des imageries sont suivis d'une discussion où chaque professionnel apporte sa spécificité pour délivrer un avis collégial et argumenté sur le dossier. (pour y participer prendre contact avec Cyrille RENAUD).

Une proposition de prise en charge diagnostique et thérapeutique, qui fait partie intégrante du dossier de l’enfant, est alors proposée au clinicien référent, qui lui-même fait le retour à la famille.

Le centre a par ailleurs pour autres missions :

la formation, l’information et l’éducation des professionnels, des familles et du grand public ;

le recueil des données épidémiologiques relatives à la maladie ;

la coordination de la recherche sur le thème.


Dès à présent, le centre est l’interlocuteur privilégié du ministère, des agences régionales de santé (ARS), de l’ensemble des professionnels de santé impliqués dans la prise en charge de l’AVC de l’enfant ainsi que des représentants des patients et des usagers.
 
 

Il est difficile de mesurer directement l’action des centres de référence sur la prise en charge des patients et au final sur l’amélioration du service sanitaire rendu à la population. Néanmoins beaucoup d’arguments plaident en faveur de leur rôle bénéfique.

L’amélioration des indicateurs de qualité est notre objectif :

De nombreux indicateurs sont utilisés en médecine d’adulte pour apprécier l’efficience de la filière AVC : intervalle de temps entre les premiers symptômes et l’imagerie diagnostique (l’efficacité d’un traitement par thrombolyse est dépendante ++ de sa précocité : time is brain), pourcentage de patients admis en services spécialisés aigus (unités neurovasculaires) ou de soins de suite, respect des recommandations comme la prescription d’aspirine dans les 24 premières heures d’un infarctus artériel…

Nous disposons d’évaluations de qualité de prise en charge préalables à la mise en place des filières enfants. Ainsi en 2013, une enquête prospective dans les services d’urgence pédiatrique des CHU de Clermont-Ferrand, Lyon et Saint-Étienne a trouvé un délai diagnostique moyen de 11 h entre le premier signe évocateur et le diagnostic d’AVC.

Une analyse nationale exhaustive réalisée a posteriori sur les années 2009-2010 a montré que 39% des patients agés de 1 mois à 17 ans révolus ayant fait un AVC, avaient séjourné en unité de surveillance continue : réanimation, unité neurovasculaire, soins intensifs… (Tuppin et al. Arch Pediatr 2014).

Les référentiels professionnels recommandent désormais que l’ensemble des enfants soient accueillis dans une unité de soins continus à la phase aiguë de l’AVC. De nouvelles études de ces mêmes indicateurs (et d’autres) seront à refaire après quelques années de fonctionnement du centre de référence pour apprécier son efficacité.

L’intérêt des plans nationaux de santé :

Le centre de référence AVC de l’enfant a été édifié sur le modèle des centres maladies rares qui existent depuis longtemps et qui ont montré leur potentialité à améliorer les indicateurs épidémiologiques principaux.

Par exemple l’espérance de vie des enfants ayant une myopathie de Duchenne ou une mucoviscidose a doublé depuis 20 à 30 ans, bien qu’on soit toujours en attente d’un traitement curatif. Le modèle d’une autre pathologie neurologique aigüe pédiatrique montre aussi que la mise en place de programmes intégrés spécifiques réduit la mortalité et les séquelles après traumatisme crânien chez l’enfant.

Si les centres de référence ne sont pas seuls en cause dans ces résultats, leur influence est indéniable.

L’efficacité procède en effet en grande partie d’une approche globale, du sujet et de l’entourage, au sein de laquelle l’ensemble des problématiques sont considérées : justesse et précocité du diagnostic, connaissance et application des protocoles de bonne pratique validés et actualisés, prévention des complications et prise en compte des problèmes associés : douleur, nutrition, aspects psychologiques et éducatifs, considération des choix de l’enfant et de sa famille dans son environnement propre, formation et motivation régulières des équipes, interface entre professionnels/associations de familles/chercheurs/population générale/pouvoirs publics…

En plus de l’amélioration quantitative (mortalité, séquelles…), la plus-value apportée par les centres de référence est donc aussi qualitative.

D’autres exemples montrent que le nombre de consultations auprès des centres de référence augmente avec le temps (alors que la prévalence de la maladie reste globalement stable), témoignant de la meilleure connaissance collective de ces structures. Ce qui en retour se traduit par une amélioration objective du soin.

Enfin, la mise en place de plan nationaux ambitieux (Alzheimer, maladies rares 1 et 2, AVC 2010-14) a permis à la recherche française d’augmenter son poids au sein de la communauté internationale.

L’efficacité démontrée de la prise en charge intégrée

On peut définir un modèle intégré comme une combinaison d’opérations coordonnées et orientées vers le même but dont le rendement est supérieur à la somme de l’efficacité de chacune prise isolément.

En d’autres termes il n’est pas toujours possible d’évaluer une action isolée au sein d’un système global mais l'ensemble a une efficience objective. C’est typiquement le mode fonctionnement des centres de référence : cf. ci-dessus.

Sur le thème spécifique de l’AVC, il est démontré quel’accueil des patients adultes au sein d’une unité neurovasculaire diminue la mortalité, les séquelles et la dépendance. . Ces résultats dépassent largement les bénéfices uniquement liés à la thrombolyse qui est effectuée dans ces structures.


C'est donc bien l’ensemble des mesures mises en œuvre pour établir le diagnostic rapidement et précisément, traiter la cause de l’AVC, maintenir l’homéostasie, prévenir les complications, mettre en place une rééducation précoce … par une équipe formée dans un service dédié qui est efficace.

L’incidence de l’AVC chez l’enfant ne permet pas de créer un maillage territorial d‘unités neurovasculaires pédiatriques physiquement individualisées.

A défaut d’individualisation d’unités dédiées à l’accueil, nous nous orientons vers une formalisation du partage d’expérience et de la coordination en temps réel des acteurs de la filière (SAMU, urgentistes, réanimateurs pédiatres, neuropédiatres, neurochirurgiens, radiologues, neurologues vasculaires, rééducateurs, administration) au sein des services qui accueillent déjà les enfants avec AVC ; pour reproduire au mieux les performances des unités neurovasculaires.

Références :

Maas AI, Menon DK. Integrated approaches to paediatric neurocritical care in traumatic brain injury. Lancet Neurol 2013;12:26-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23200263

Stroke Unit Trialists' Collaboration. Organised inpatient (stroke unit) care for stroke.Cochrane Database Syst Rev. 2013 Sep. 11. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD000197.pub3/abstract.

Devos P, Haeffner-Cavaillon N, Ledoux S, Balandier C, Ménard J. Assessing the French Alzheimer plan. Lancet 2014;383:1805. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24856025

Tuppin P, Samson S, Woimant F, Chabrier S. Prise en charge et suivi à 2 ans des enfants de 29 jours à 17 ans hospitalisés pour un premier AVC en France (2009-10). Arch Pediatr 2014;21:1305-15. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25287139